妊娠是婦女一段特殊的生理過程,血液常處于一種生理性高凝狀態(tài),由于妊娠和分娩的生理需要,孕婦凝血指標(biāo)隨孕期的增加將會有較大的變化,妊娠期間凝血酶生成增加需要纖溶蛋白活性增加來保持凝血系統(tǒng)平衡。
三個基本概念
高凝狀態(tài)是指人體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)的臨床和病理狀態(tài),表現(xiàn)為血中促聚集和促凝因子的增加,抗聚集、抗凝和纖溶機(jī)制受損,容易發(fā)生血栓。
血栓前狀態(tài)(pre-thrombotic state,PTS)是指多種因素引起的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)或障礙的一種病理過程,有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學(xué)改變。當(dāng)指妊娠婦女處于血栓前狀態(tài),即生理性血液高凝狀態(tài)時,患者凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂,胎盤形成血栓局部梗死,則可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生,嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦及圍生兒預(yù)后。
易栓癥(thrombophilia)是指由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性缺陷或存在獲得性危險因素而易于發(fā)生血栓的一種病理狀態(tài),可以引起凝血功能異常增高和纖溶功能異常降低,使凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂。高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài)也是對血栓形成潛在危險度增加這一病理狀態(tài)的理論描述。
常見檢測指標(biāo)解讀
凝血酶原時間( prothrombin time,PT)是檢測外源性凝血系統(tǒng)有無障礙,影響本試驗的凝血因子為第Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅴ 、Ⅶ 、Ⅹ 因子等。正常人范圍是0.8~1.0,孕期均值<0.9。PT延長見于先天或獲得性FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ缺乏,如:先天性FⅠ、FⅡ、FⅤ、FⅦ、FⅩ缺乏癥、肝臟疾病、DIC、血循環(huán)中有抗凝血因子抗體、纖溶亢進(jìn)、口服抗凝劑等,PT縮短見于如:凝血因子增多癥、高凝狀態(tài)、血栓性疾病等。
活化部分凝血活酶時間( activated partialthromboplastin time,APTT)是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的篩選試驗, 當(dāng)因子Ⅰ 、Ⅱ 、Ⅴ 、Ⅷ 、Ⅸ 、Ⅹ 、Ⅺ、Ⅻ缺陷或有相關(guān)抗凝物質(zhì)存在時,APTT延長,可作為出血性疾病的常規(guī)篩選試驗,也可作為血友病治療和抗凝藥物治療中的觀察指標(biāo)之一。
凝血酶時間(thrombin time,TT)反映血漿中纖維蛋白原在凝血酶的作用下變?yōu)槔w維蛋白所需的時間,可反映血漿抗凝物質(zhì)及纖維蛋白是否存在異常,TT異常多考慮為循環(huán)中異??鼓镔|(zhì)增高所致。
纖維蛋白原(fibrinogen,F(xiàn)IB或Fbg) Fbg 是肝臟合成的一種糖蛋白,在凝血過程中具有重要的生理作用,其含量升高提示機(jī)體凝血功能增強(qiáng),纖溶活性降低,易形成血栓。Fbg 也是反映血黏度的重要指標(biāo)之一。非孕人群參考范圍2.0~4.0g/L。
D-二聚體(D-dimer)是交聯(lián)纖維蛋白特有的降解產(chǎn)物,可以較為準(zhǔn)確地反映凝血和纖溶系統(tǒng)的激活,其血漿水平升高顯示機(jī)體處于纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài),作為體內(nèi)纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)的分子標(biāo)志物。孕早期仍可參考正常范圍(<80μg/L)。血漿D-Dimer>0.5μg/ml(500μg/L)可能會在子宮局部形成微小血栓而影響胚胎種植時的子宮內(nèi)膜容受性。D-Dimer是診斷下肢靜脈血栓的常用實驗室指標(biāo),臨床上以D-Dimer<0.5g/ml作為排除靜脈血栓的標(biāo)準(zhǔn)。
血小板(blood platelet,PLT)是大量存在于血液中無核盤狀小細(xì)胞,具有凝血和止血的功能.在機(jī)體的出凝血和炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用,當(dāng)血管壁受損時,它能迅速在血管受損部位形成止血栓。迅即發(fā)生變形,表面粘度增大,凝聚成團(tuán)。一般通過黏附、釋放、聚集、收縮、吸附等步驟來完成其止血的生理功能,而其中的血小板聚集是血小板的一個重要生理特性,是其參與止血和血栓形成過程的中心環(huán)節(jié)。血小板減少會導(dǎo)致機(jī)體出血、出現(xiàn)瘀斑或紫癜、并發(fā)感染,嚴(yán)重危害人體。而出血不僅與血小板數(shù)量相關(guān),同樣和其功能相關(guān),尤其是血小板聚集率在一定程度上能預(yù)示患者的出血風(fēng)險。
血小板聚集試驗(platelet aggregation assay PAgT)可對血栓性疾病和出血性疾病的診斷與治療進(jìn)行初步評估。同時,血小板聚集試驗可對抑制血小板聚集藥物的臨床效果進(jìn)行初步評估。血小板最大聚集率與纖維蛋白的消耗量呈正相關(guān),血小板聚集需要血漿中纖維蛋白原的參與,纖維蛋白是血小板之間聚集的鏈橋。纖維蛋白原越高,血小板對二磷酸腺苷ADP越敏感,因而越容易聚集。血小板聚集率的增高可導(dǎo)致患者凝血功能增強(qiáng)、纖溶降低,還可導(dǎo)致子宮螺旋動脈及絨毛血管中血栓形成,并對血管內(nèi)皮造成損傷,影響胎盤血液灌注,進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)。
妊娠期凝血功能的變化
凝血功能中所檢測的APTT、PT、FIB 和D-二聚體分別反映了內(nèi)源性凝血因子、外源性凝血因子、纖維蛋白原的含量及纖維蛋白溶解功能,當(dāng)凝血系統(tǒng)發(fā)生紊亂時凝血因子增高,凝血功能中APTT 或PT 會隨之而減少。因此,凝血功能中的APTT、PT縮短和D-二聚體升高能反映患者是否處于高凝狀態(tài)。
妊娠期血栓前狀態(tài)是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),遺傳性血栓前狀態(tài)及獲得性血栓前狀態(tài)都是自然流產(chǎn)的高危因素,在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中,常能檢測出抗磷脂抗體(APA)陽性,APA是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體,包括抗心磷脂抗體(ACA)和狼瘡抗凝物抗體。APA通過與各種磷脂蛋白復(fù)合物結(jié)合,可干擾依賴磷脂的凝血和抗凝血因子發(fā)揮作用。
正常妊娠時,孕婦呈易栓狀態(tài),凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ、凝血酶原和血管性血友病因子升高。同時生理性抗凝血物質(zhì)減少,表現(xiàn)為血漿蛋白S活性顯著降低。隨著孕周增加,母體內(nèi)凝血因子增多,凝血酶原活化,纖維蛋白原、凝血酶達(dá)非孕水平2倍;纖溶酶原激活物含量降低,抑制物升高,D-二聚體繼發(fā)性增多;抗凝血酶和血漿蛋白C(PC)活性減弱,血漿蛋白S(PS)水平明顯下降。上述變化導(dǎo)致孕婦凝血功能亢進(jìn),纖溶相對抑制。
孕婦分娩前血清PT、APTT、TT平均水平下降,F(xiàn)IB和DD水平升高,顯示孕婦分娩前處于高凝狀態(tài),以利于清除子宮內(nèi)膜靜脈血栓,加速子宮內(nèi)膜的修復(fù)和再生,從而減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率。
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