妊娠期用藥原則

1、有明確的用藥指征和適應證，既不能濫用，也不能有病不用。

2、可用可不用的藥物應盡量不用或少用。妊娠頭3個月盡量不用藥物。

3、確定孕周，合理用藥，及時停藥。

4、能單用，不聯(lián)用；能用老藥，不用新藥。

5、當兩種以上的藥物有相同或相似的療效時，選用對胎兒危害較小的藥物。

6、已肯定的致畸藥物禁止使用。

妊娠，為什么建議您用老藥？

我們先從藥物的安全性說起。

一、藥物的安全性

相對于普通人群，很少有藥物進行上市前妊娠人群的人體實驗。

普通人的不良反應說明書是這樣介紹的：

而妊娠人群的用藥安全說明書是這樣介紹的：

從字數(shù)上就可以發(fā)現(xiàn)，關于妊娠人群，說明書提供的資料甚少。當然，有一些負責任的說明書會提供給我們動物實驗的數(shù)據(jù)。如下：

問題也隨之而來，通過動物實驗得到的數(shù)據(jù)能夠推測人體妊娠用藥安全性嗎？這就需要我們了解種屬差異——

二、種屬差異

所謂種屬差異，是指不同動物對于某一化學藥品的反應不同，可以反映在效果、發(fā)生頻率等各個方面。來看2個例子：

例1：沙利度胺——大鼠安全人體有害

20世紀50年代，西德的格蘭泰集團將沙利度胺投放到歐洲市場，以“反應停”為商品名。沙利度胺在上市前大鼠動物試驗未見胚胎異常。（沙利度胺是有孕婦實驗的，這方面以后文章再做闡述）

上市的短短幾年內(nèi)，全球出生了10000余名短肢畸形的嬰兒。澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生在《Lancet》上報告“反應停”能導致嬰兒畸形，并將這些孩子稱為“海豹兒”。格蘭泰公司召回“反應停”。聯(lián)邦德國的調(diào)查組委會經(jīng)過大規(guī)模流行病學調(diào)查，確定“反應停”是導致海豹兒的元兇。

之后發(fā)現(xiàn)：大鼠體內(nèi)缺乏將沙利度胺轉化為有害異構體的酶，因此，大鼠試驗中無法見到畸形胚胎。

例2：硝苯地平——動物有害，人體未發(fā)現(xiàn)致畸

硝苯地平對大鼠、小鼠和家兔可致畸，主要是骨骼畸形，而且妊娠任何時間都有致畸性的風險。另外，多種妊娠期動物給于硝苯地平后都可表現(xiàn)出胚胎毒性、胎盤毒性和胎仔毒性。

從動物實驗看來，硝苯地平非常可怕。但是自硝苯地平由FDA于20世紀80年代批準的以來，30多年過去了，人體還沒有發(fā)現(xiàn)此藥物造成的致畸案例。

所以，有指南推薦硝苯地平作為妊娠高血壓的備選藥物。某些硝苯地平制劑建議懷孕20周以內(nèi)的孕婦禁用，懷孕20周以上的婦女使用本品時應仔細權衡利弊，僅在其它治療方法不適用或無效時才考慮應用本品。

綜上，動物實驗不能完全體現(xiàn)妊娠用藥安全性的。所以需要另一個信息的來源，也就是上市后的再評價。

問題又隨之而來，上市再評價需要多久才能確定藥物對妊娠的影響？

三、上市多久的藥才算是妊娠安全的藥？

再來看一個例子——丙戊酸鈉。

丙戊酸鈉已經(jīng)上市多年，但是它在妊娠安全方面的資料還在不斷完善，對于妊娠期用藥的警告等級也越來越高。

當然，丙戊酸鈉是一個特例，一些藥品已經(jīng)證明對孕婦和胎兒相對安全，在妊娠期間我們推薦您使用這些相對安全的“老藥”，而不是缺少證據(jù)證明安全的“新藥”。

總結

1、很少有藥物進行上市前妊娠人群的人體實驗，新藥的妊娠用藥資料大多來自動物。

2、動物實驗不能完全體現(xiàn)妊娠用藥安全性，所以需要另一個信息的來源，也就是上市后的再評價。

3、通過上市后的再評價，證明一些藥品對孕婦和胎兒相對安全，在妊娠期間我們推薦您使用這些相對安全的“老藥”。

綜上所述，妊娠期間如果確有需要使用藥品，要使用那些已經(jīng)證明對孕婦和胎兒相對安全的“老藥”，而不是缺少證據(jù)證明安全的“新藥”。

附：抗微生物藥在妊娠應用時的危險性分類

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